利用纳米材料有效地投递miRNA治疗胶质

时间:2018-5-15来源:本站原创作者:佚名 点击:

miRNA是一类短的非编码RNA,通过作用靶基因3端非编码区发挥作用。在肿瘤中miRNA可以作为原癌基因和抑癌基因。近年来miRNA的投递是胶质瘤研究领域的热门话题。天津大学材料科学工程院ChaoyongLiu等在年《AdvMater》杂志上报道利用纳米材料投递miRNA治疗胶质瘤的研究。

作者应用一种新型纳米颗粒miRNA投递miR-21寡核苷酸抑制剂(As-miR-21)治疗脑胶质瘤。首先纳米单体通过静电吸附原理和As-miR-21结合。AS-miR-21与纳米的合成物围绕As-miR-21原位聚合形成n(AS-miR-21)。再可以进入细胞并在细胞内分布及释放AS-miR-21(图1)。

图1.合成和投递AS-miR-21纳米材料。

这种合成的纳米材料具有高效的投递作用。经FITC标记的n(AS-miR-21)纳米材料在体外肿瘤细胞内孵育4小时后,可以明显地观察到n(AS-miR-21)在胶质瘤细胞内部的分布(图2)。

图2.n(AS-miR-21)纳米材料在体外胶质瘤细胞内的分布。

进一步体外实验研究,利用定量PCR方法证实n(AS-miR-21)可以有效的抑制肿瘤细胞内的miR-21的表达。同时n(AS-miR-21)也能明显抑制miR-21下游蛋白如β-catenin、STAT3和HIF-1α的表达(图3)。

图3.n(AS-miR-21)抑制miR-21及下游基因表达。

最后作者在动物体内实验中发现,n(AS-miR-21)同样可以抑制胶质瘤的生长,抑制miR-21下游蛋白β-catenin、STAT3和HIF-1α等的表达(图4)。

图4.n(AS-miR-21)体内治疗脑胶质动物模型的效果。

该实验研究表明,纳米材料携带AS-miR-21是一种有效的投递方法,不仅保证miRNA的稳定性,而且可以进入胶质瘤细胞起到治疗作用。因此,这类新型纳米材料投递系统为未来临床上的胶质瘤miRNA靶向治疗提供实验基础。

(医院陈灵朝博士编译,医院王知秋教授审校,医院陈衔城教授终审)

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